Аллергические реакции i типа анафилактические

Анафилактические реакции. Анафилактический шок

Термины «аллергические реакции», «отек Квинке», «анафилактический шок» появились в медицине относительно недавно, в начале двадцатого века. Миру их представил французский ученый, лауреат Нобелевской премии в области медицины, физиолог Шарль Рише. Потом его идею в отечественной медицине подхватил Александр Михайлович Безредко, он усовершенствовал способы введения лекарственных препаратов пациентам с аллергиями в анамнезе. Позже были разработаны протоколы экстренной помощи таким больным, и количество летальных случаев уменьшилось. Однако, несмотря на современные лекарства, частота смертности от анафилаксии по-прежнему высока.

Определение

В широком смысле аллергия – это повышение чувствительности иммунной системы к конкретному возбудителю и бурная ее реакция при повторном столкновении с ним. Аллергические реакции бывают нескольких типов:

  • немедленного, или анафилактического;
  • цитотоксического (антитела перекрестно взаимодействуют с тканями организма);
  • иммунокоплексного (поражение сосудов активированными иммунными комплексами);
  • замедленного, или клеточнозависимого.

Анафилактические реакции – это проявление аллергической реакции первого типа, то есть немедленной.

Кроме того, в клинической практике выделяют еще анафилактоидные реакции, которые схожи по клиническим проявлениям с анафилаксией, но механизм образования у них обусловлен активацией клеток воспаления инородными веществами, белками комплемента, а не комплексами «антиген — антитело».

Изначально анафилактические аллергические реакции случались, когда в организм человека попадало ядовитое вещество. В качестве примера можно привести укусы ядовитых насекомых и пресмыкающихся. Но в современном мире организм может неправильно отреагировать даже на привычные, банальные вещи:

  1. Продукты питания – мед, молоко, орехи, яйца, морепродукты, шоколад, цитрусовые.
  2. Лекарственные средства – гормоны, контрастные вещества, вакцины и сыворотки, анестетики.
  3. Растения и животных – пыльца цветов, грибок, шерсть животных, пылевые клещи.
  4. Температуру окружающей среды – холод/жара.
  5. Повышенная вероятность аллергии у людей с астмой, вазомоторными ринитами, экземой.

Это только краткий, очень обобщенный перечень того, что может вызвать аллергию у среднестатистического человека. Кроме того, если подобные реакции наблюдаются у родственников первой линии родства, то, скорее всего, и у ребенка тоже будет такая же реакция.

Принцип развития реакции

Аллергические реакции анафилактического типа связаны с патологическим ответом иммунной системы на попадание в организм чужеродных агентов. В норме при первой встрече с антигеном организм вырабатывает иммуноглобулины М, а при повторном – G. Но иногда этот процесс сбивается. Анафилактический тип реакции появляется тогда, когда увеличивается популяция специфических иммуноглобулинов Е. Они появляются с момента контакта с веществом в первый раз, но поначалу не проявляют себя. Вместо этого они фиксируются на поверхности тучных клеток (базофилов) и ждут своего часа. Если человек повторно контактирует с антигеном, то IgE активируют базофилы и высвобождают медиаторы воспаления, такие как гистамин, цитокины, интерлейкины, простагландины и лейкотриены. При большом количестве они системно воздействуют на ткани организма, вызывая отек, расширение сосудов, сокращение гладких мышц в стенках полых органов, нарушения дыхания, повышение секреции желез. В месте проникновения аллергена формируется зона воспаления. Это фаза немедленной гиперчувствительности.

Но развитие анафилактической реакции имеет и второй период, или фазу, называемую замедленной гиперчувствительностью. Для формирования очага воспаления туда путем хемотаксиса поступают клетки – лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги. Они содержат в цитоплазме вещества, необходимы для борьбы с чужеродным агентом, но вместо этого разрушают собственные ткани организма, а вместо них формируется соединительная ткань. Как правило, замедленная реакция наступает через шесть часов после острой и продолжается до двух дней.

Систематизация анафилактических реакций

Виды анафилактических реакций делятся согласно тяжести их клинических проявлений. Характерные признаки помогают быстро оценить состояние больного и оказать ему необходимую помощь.

  1. Легкие анафилактические реакции не представляют угрозы для жизни человека. Субъективно пациенты описывают их как чувство парестезии — покалывания или тепла в конечностях, что сочетается с небольшим отеком слизистых носа, рта или век. Возможно чихание, слезотечение, зуд. Симптомы появляются и пропадают в течение суток.
  2. Средняя степень тяжести проявляется в виде бронхоспазма, реактивного отека слизистой гортани и бронхов. У людей присутствует выраженная одышка, кашель, воздух проходит в легкие с характерным свистящим звуком. В таких состояниях возможен отек Квинке, крапивница. Могут быть общеинтоксикационные проявления, такие как тошнота, рвота, головная боль, лихорадка. В отдельных случаях появляется эритема, сильный зуд, нервное возбуждение.
  3. Тяжелые анафилактические реакции начинаются остро и вначале, как правило, похожи на легкий тип. Затем, через несколько минут, наступает вторая стадия с бронхоспазмом, отеком верхних дыхательных путей и бронхов, нарушением дыхания. Затем появляется цианоз, может быть остановка дыхания. Следующим этапом является генерализация симптомов. Слизистая отекает уже не только в органах дыхания, но и в пищеварительном тракте. Это приводит к нарушению перистальтики, рвоте, поносу и болям в животе. Со стороны нервной системы могут случаться эпилептические припадки, нарушение иннервации тазовых органов. Системное расширение периферических сосудов и выход жидкой части крови в окружающие ткани из-за отека провоцирует падение давления вплоть до коллапса. Тяжесть состояния зависит от скорости развития процесса, они стоят в прямой зависимости: чем быстрее, тем хуже прогноз. Вплоть до летального исхода.

Местные симптомы

В основном появляются при легкой и средне-тяжелой степени аллергической реакции, вызывают дискомфорт у пациента, но к летальному исходу не приводят:

  • катаральные проявления в виде ринита, конъюнктивита, ринореи;
  • бронхоспазм, одышка, приступ астмы, отек верхних дыхательных путей вплоть до полной непроходимости;
  • снижение слуха из-за отека слизистой внутри евстахиевой трубы;
  • мультиформные высыпания на коже, такие как крапивница, экзема, контактный аллергический дерматит (располагаются в местах с нежной кожей – живот, паховая область, локтевая ямка); как правило, симметричны.

Общие симптомы

Связаны с комплексным воздействие аллергена на организм:

  • головная боль, слабость, вялость, сонливость;
  • тошнота, рвота, диспепсические расстройства в виде поноса или запора, схваткообразные боли в области живота;
  • нарушение ритма сердца, падение давления, обморок, коллапс, шок.

Анафилактический шок

Он является самым тяжелым проявлением того, на что способны аллергические реакции. Анафилактический шок начинается резко, в течение первых минут после контакта с антигеном. В первую очередь врача должна насторожить бурная местная реакция на лекарство, пищу или укус. Это может быть чрезмерная боль, реактивный отек, нестерпимый зуд или резкое падение давления. Если аллерген пищевой, то начаться все может с рвоты и отека рта, гортани или глотки.

Вторым этапом выступает рефлекторный спазм бронхов и перекрытие просвета дыхательных путей, вплоть до остановки дыхания. Нарастает гипоксия, губы и конечности синеют, больной теряет сознание, падает в обморок или погружается в кому. Без оперативного вмешательства медицинского работника человек очень быстро умирает, не приходя в сознание.

Неотложная помощь

Для того чтобы предупредить распространение антигена по организму, выше места введения аллергена накладывают жгут (если это возможно) и срочно вводят пол кубика 0,1 % раствора адреналина (подкожно или внутривенно). И добавляют туда же, в вену, «Преднизолон» из расчета 5 мг на килограмм веса пациента, чтобы замедлить системную реакцию. Если эти мероприятия не помогают, и человек продолжает задыхаться, нужно провести интубацию трахеи и начать искусственную вентиляцию легких мешком Амбу или аппаратом ИВЛ. Бывает так, что вставить дыхательную трубку невозможно, тогда принимается решение о котикотомии или трахеотомии. Это обеспечит доступ кислорода и спасет жизнь пациенту.

Особенности введения препаратов

Все это время, пока проводятся неотложные мероприятия, можно продолжать вводить адреналин до общей дозы в два миллилитра. Но не стоит им увлекаться, так как передозировка может ухудшить состояние и усугубить анафилактическую реакцию. Для того чтобы снять бронхоспазм (если после введения адреналина он не прошел сам), можно вколоть больному двадцать миллилитров «Эуфиллина» внутривенно (медленно).

Если нет преднизолона, его можно заменить ударными дозами других глюкокортикоидов, например, ввести 500 миллилитров «Метипреднизолона» или содержимое пяти ампул «Дексаметазона». Меньшие дозы будут неэффективны.

Профилактика

Анафилактические реакции проще предупредить, чем лечить. Для этого следует избегать возможного контакта с аллергеном, если он известен человеку, и обязательно сообщать о подобных реакциях медицинским работникам перед введением лекарственных средств, оперативными вмешательствами или физиотерапевтическими процедурами. Кроме того, аллергикам со стажем необходимо носить с собой шприц-ручку с адреналином и небулайзер с бронхолитиком короткого действия. Это значительно ускорит оказание медицинской помощи в случае приступа и может спасти человеку жизнь.

Аллергические реакции I типа (анафилактические)

Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогенами. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. апа — об­ратное, противоположное действие и phylaxis — охранение, самозащита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., кото­рые обнаружили, что повторное парентеральное введение собакам экст­ракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровождающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабостью, непроиз­вольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью Подобный феномен в 1905 г воспроизвел на морских свинках Г. П. Сахаров. В его опытах повторное введение лошадиной сыворотки внутрибрюшинно быстро приводило животных к гибели Результаты ис­следований показали, что анафилаксия в зависимости от условий ее вос­произведения может проявляться в виде местной или общей реакции Наиболее выраженную общую реакцию называют анафилактическим шоком.

Впервые классический анафилактический шок на морских свинках получил в 1912 г А М Безредка Схематическое воспроизведение шока представлено на рис 5 1 Вначале свинок сенсибилизируют подкожным введением очень низкой дозы чужеродного сывороточного белка Это так называемая активная сенсибилизация, которая приводит к образова­нию в организме свинок соответствующих антител Затем через 2—3 нед

Рис 5.1 Активная и пассивная анафилаксия
им вводят этот же белок в значительно большей дозе. Это введение полу­чило название разрешающей инъекции. Уже через 1—2 мин свинка на­чинает беспокоиться, почесывает мордочку, у нее взъерошивается шерсть, появляются одышка, непроизвольное мочеиспускание, дефека­ция, судороги. Свинка падает на бок, одышка нарастает, животное поги­бает при явлениях асфиксии. Кровяное давление вначале повышается, затем падает вследствие паралича сосудодвигательного центра, в крови наблюдаются лейкопения, эозинофилия, активируются фибринолитичес­кая система, система комплемента. При вскрытии погибшей от анафи­лактического шока морской свинки всегда фиксируют острое вздутие легких (эмфизема) в связи с закупоркой бронхиол из-за спазма гладких мышц, образования слизистых пробок, расширения и набухания слизис­той оболочки бронхиальных путей. Таким образом, у морских свинок лег­кие являются «шоковым» органом и нарушение их функции становится причиной гибели.
Можно провести пассивную сенсибилизацию свинок (см. рис. 5.1). Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10—14 дней после сенсибилизации, получают сыворот­ку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят ее ин­тактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу. Разви­вается анафилактический шок.
Аналогичная реакция в виде анафилактического шока может раз­виться и у людей. Если человек оказался сенсибилизированным к опре­деленному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена мо­жет вызвать шок. Это бывает при ужаливании перепончатокрылыми насекомыми (пчелы, осы, шмели и др.), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), нарушении техники специфической гипосенсибилизации, изредка как выражение пищевой аллергии. Проявления шока определяется его тяжестью. При тяжелых формах шока доминирует картина сосудистого коллапса, при ме­нее тяжелых — снижение артериального давления сочетается со спазмом гладкой мускулатуры и/или отеками в связи с повышенной проницаемос­тью сосудов.
Развитие анафилактического шока можно предупредить десенси­билизацией, примененной впервые в эксперименте A.M. Безредки. Для этого за 2—3 ч до введения разрешающей дозы свинке вводят подкожно низкую дозу того же белка. После этого разрешающая доза уже не вызы­вает шока (см. рис. 5.1) или его степень тяжести менее выражена. В прак­тической медицине десенсибилизацию по A.M. Безредке проводят людям перед введением им белковых препаратов, в частности антиток­сических сывороток, которые обычно готовят из крови иммунизирован­ных лошадей.
Анафилаксию можно воспроизвести у разных видов животных и у каждого вида будет свой «шоковый» орган: у свинок — легкие, у собак — печеночные вены (их спазм приводит к застою крови в портальной систе­ме), у кроликов — легочные артерии.

Если разрешающую инъекцию небольших доз аллергена вводить внутрикожно, то развивается местная (кожная) анафилаксия в виде вол­дыря с зоной артериальной гиперемии вокруг него.
В появлении анафилактической реакции, как и других аллергических реакций, выделяют рассмотренные выше 3 стадии. В период первой — иммунной стадии — происходит образование специфических к аллер­гену антител. У большинства животных и человека находят 2 вида анти­тел. Один относится к классу IgE и другой к классу IgG, которые называют реагинами. Наиболее изучена роль lgE-антител. Общий принцип меха­низма реакции сводится к фиксации образовавшихся lgE-антител на тучных клетках и базофилах, имеющих на своей поверхности высокоаф­финные (первого типа) рецепторы (FceRI) для Fc-фрагмента IgE. При повторном попадании аллергена в организм он соединяется с антитела­ми на поверхности этих клеток. Образование комплекса возбуждает клет­ки и начинается вторая — патохимическая стадия. Ее суть состоит как в высвобождении из клеток готовых, «запасенных» медиаторов, к кото­рым относятся гистамин, серотонин, гепарин, триптаза и др., так и в об­разовании новых медиаторов (тромбоцитактивирующий фактор и др.). (рис. 5.2). Третья стадия — патофизиологическая — начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функ­ции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Увеличение проница­емости сосудов сопровождается выходом в ткани иммуноглобулинов, комплемента, способствующих инактивации и элиминации аллергена; при локализации процесса на слизистых оболочках дополнительно выявляют усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жид­кость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно­кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в пределах первых 15—20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном.
Обычно аллергические реакции этого типа ассоциируются с разви­тием повреждения тканей. Однако такой механизм одновременно явля­ется и одним из механизмов иммунитета и может выполнять защитную роль. В процессе эволюции он выработался как механизм противопара­зитарной защиты. Установлена его эффективность при трихинеллезе, шистосомозе, фасциолезе и др. Образовавшиеся при паразитарных заболеваниях lgE-антитела фиксируются своими Fab-фрагментами на гель­минтах, находящихся на различных стадиях развития. Эозинофилы име­ют на своей поверхности Fc-рецепторы для lgE-антител, которые обозначают как низкоаффинные рецепторы (второго типа) — FceRII. Че­рез них происходит соединение эозинофилов с паразитами, что приво­дит к активации эозинофилов и высвобождению медиаторов (катионных белков), вызывающих повреждение гельминтов. Одновременно такие же lgE-антитела фиксируются через Fc-рецептор на тучных клетках. После­дующее соединение Fab-концов lgE-антител с соответствующими анти-

Рис. 5.2. Высвобождение медиаторов при 1 дЕ-опосредованной аллергической реакции.
В центре рисунка тучная клетка, справа и слева от нее — эозинофилы, внизу — нейтрофильный лейкоцит На верхнем конце тучной клетки представлены два 1 дЕ-антитела, сое­диненные мостиком аллергена. Стрелками обозначены высвобождающиеся медиаторы. На левой и правой частях рисунка микрососуды и гладкомышечные клетки. Обозначе­ния: Аг —антиген (аллерген), Ат— антитело; ПГ — простагландины, ЭХФ-А — эози­нофильный хемотаксический фактор анафилаксии; ЭХФ ПМВ — ЭХФ промежуточной молекулярной массы; ДАО — деаминооксидаза; ЛТ(ы) — лейкотриены, ТАФ —тромбо­цитоактивирующий фактор, ВНХФ— высокомолекулярный нейтрофильный хемотакси­ческий фактор, Тр — триптаза.
генами паразитов активирует тучные клетки и высвобождает медиаторы аллергии (см. рис. 5.2).
У определенной группы людей реакции немедленного типа выявля­ют как естественный феномен без какой-либо искусственной сенсиби­лизации. Их развитие также основано на включении аллергических меха­низмов первого типа. Однако эти реакции отличаются от анафилаксии, поэтому они выделены в специальном разделе (см. «Атопия»).

2.Анафилактический тип аллергических реакций. Виды, механизмы развития, примеры.

Анафилактический шок — вид аллергической реакции немедленного типа (1 тип гиперчувствительности), развив.вследствие иммунологических реакций организма на контакт с АГ, вызывающих клинические проявления шока. АШ характеризуется быстро развивающимися преимущественно общими проявлениями: ↓ АД, температуры тела, свертываемости крови, расстройством ЦНС, ↑ проницаемости сосудов и спазмом гладкомышечных органов.

Этиология и патогенез. Лекарств.препараты (антибиотики, анальгетики).

В основе патогенеза анафилактического шока лежит реагиновый механизм. Анафилактическая реакция воспроизводится в 3 этапа:1. Сенсибилизация — первый контакт организма с АГ.2. Инкубационный период.3. Воспроизведение анафилаксии — повторное введение АГ в разрешающей дозе.

Тучные клетки (тканевые базофилы) — это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон.Гранулы их содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН).

Образование комплекса АГ+АТ, фиксированного на поверхности тучной клетки, приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы. Аллергена+рецепторы, они приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохим.реакций. Активируются мембраносвязанные ферменты — фосфолипаза С и аденилатциклаза, катализирующие реакции с образованием соответственно инозитол-1,4,5-трифосфата, 1,2- диацижлицерина и цАМФ. Инозитол-1,4,5-трифосфат и цАМФ обеспечивают фосфорилирование и активацию Са2+-связывающего белка кальмодулина, мобилизующего Са2+ из эндоплазматического ретикулума клеток в цитоплазму, в присутствии которого при участии цАМФ и 1,2-диацилглицерина активируется протеинкиназа С. Протеинкиназа С осуществляет фосфорилирование и активацию ряда других внутриклеточных ферментов, в частности Са2+-зависимой фосфолипазы А2. При этом за счет Са2+- индуцированного сокращения микротрубочек гранулы «подтягиваются» к плазматической мембране, а 1,2-диацилглицерин, продукты его расщепления (моноацилглицерин, лизофосфатидиловая кислота) и активации фосфолипазы А2 (лизофосфатидилхолин) обусловливают слияние депонирующих гранул тучной клетки со стенкой мембраносвязанных канальцев и цитоплазматической мембраной, через которые медиаторы гранул (первичные) и медиаторы, образующиеся при активации клеток (вторичные), высвобождаются наружу. Источником вновь образующихся медиаторов в клетках-мишенях являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены.

Клиническая картина: через 3—15 мин после контакта организма с лекарством. Иногда внезапно («на игле») или спустя несколько часов (0, 5—2 ч, а иногда и более) после контакта с аллергеном.

В зависимости от выраженности органических нарушений выделяют несколько вариантов течения анафилактической реакции: Респираторный — удушьем, из-за бронхоспазмом или ларингоспазмом и отеком гортани, одышка на вдохе, чувство стеснения в груди, кашель. Кожный — кожным зудом, крапивницей, отеком Квинке. Васкулярный — у лиц старше 45 лет, нарушения ССС и нервного аппарата, напоминает инфаркт миокарда, отек легких, а в др — нарушение мозгового кровообращения или эпилепсию. Абдоминальный — резкой приступообразной болью в животе (чаще разлитой, реже — в надчревной области), тошнотой, рвотой. Церебральный — развитие судорожного синдрома на фоне психомоторного возбуждения, страха, нарушения сознания.

5.3.1. Аллергические реакции I типа (анафилактические)

Этот тип реакций называют также аллергической реакцией немед­ленного типа, реагиновым, lgE-опосредованным типом. Авторы класси­фикации обозначали его как анафилактический.

Анафилаксия — состояние приобретенной повышенной чув­ствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка.

Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогена- ми. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. апа — об­ратное, противоположное действие и phylaxis — охранение, самозащита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., кото­рые обнаружили, что повторное парентеральное введение собакам экст­ракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровождающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабостью, непроиз- 131

вольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью Подобный феномен в 1905 г воспроизвел на морских свинках Г П Сахаров В его опытах повторное введение лошадиной сыворотки внутрибрюшинно быстро приводило животных к гибели Результаты ис­следований показали, что анафилаксия в зависимости от условий ее вос­произведения может проявляться в виде местной или общей реакции Наиболее выраженную общую реакцию называют анафилактическим шоком

Впервые классический анафилактический шок на морских свинках получил в 1912 г AM Безредка Схематическое воспроизведение шока представлено на рис 5 1 Вначале свинок сенсибилизируют подкожным введением очень низкой дозы чужеродного сывороточного белка Это так называемая активная сенсибилизация, которая приводит к образова­нию в организме свинок соответствующих антител Затем через 2—3 нед

Рис 5 1 Активная и пассивная анафилаксия

им вводят этот же белок в значительно большей дозе. Это введение полу­чило название разрешающей инъекции. Уже через 1—2 мин свинка на­чинает беспокоиться, почесывает мордочку, у нее взъерошивается шерсть, появляются одышка, непроизвольное мочеиспускание, дефека­ция, судороги. Свинка падает на бок, одышка нарастает, животное поги­бает при явлениях асфиксии. Кровяное давление вначале повышается, затем падает вследствие паралича сосудодвигательного центра, в крови наблюдаются лейкопения, эозинофилия, активируются фибринолитичес­кая система, система комплемента. При вскрытии погибшей от анафи­лактического шока морской свинки всегда фиксируют острое вздутие легких (эмфизема) в связи с закупоркой бронхиол из-за спазма гладких мышц, образования слизистых пробок, расширения и набухания слизис­той оболочки бронхиальных путей. Таким образом, у морских свинок лег­кие являются «шоковым» органом и нарушение их функции становится причиной гибели.

Можно провести пассивную сенсибилизацию свинок (см. рис.

5.1. ). Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10—14 дней после сенсибилизации, получают сыворот­ку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят ее ин­тактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу. Разви­вается анафилактический шок.

Аналогичная реакция в виде анафилактического шока может раз­виться и у людей. Если человек оказался сенсибилизированным к опре­деленному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена мо­жет вызвать шок. Это бывает при ужаливании перепончатокрылыми насекомыми (пчелы, осы, шмели идр.), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), нарушении техники специфической гипосенсибилизации, изредка как выражение пищевой аллергии. Проявления шока определяется его тяжестью. При тяжелых формах шока доминирует картина сосудистого коллапса, при ме­нее тяжелых — снижение артериального давления сочетается со спазмом гладкой мускулатуры и/или отеками в связи с повышенной проницаемос­тью сосудов.

Развитие анафилактического шока можно предупредить десенси­билизацией, примененной впервые в эксперименте А.М. Безредки. Для этого за 2—3 ч до введения разрешающей дозы свинке вводят подкожно низкую дозу того же белка. После этого разрешающая доза уже не вызы­вает шока (см. рис. 5.1) или его степень тяжести менее выражена. В прак­тической медицине десенсибилизацию по А.М. Безредке проводят людям перед введением им белковых препаратов, в частности антиток­сических сывороток, которые обычно готовят из крови иммунизирован­ных лошадей.

Анафилаксию можно воспроизвести у разных видов животных и у каждого вида будет свой «шоковый» орган: у свинок — легкие, у собак — печеночные вены (их спазм приводит к застою крови в портальной систе­ме), у кроликов — легочные артерии.

Если разрешающую инъекцию небольших доз аллергена вводить внутрикожно, то развивается местная (кожная) анафилаксия в виде вол­дыря с зоной артериальной гиперемии вокруг него.

В появлении анафилактической реакции, как и других аллергических реакций, выделяют рассмотренные выше 3 стадии. В период первой — иммунной стадии — происходит образование специфических к аллер­гену антител. У большинства животных и человека находят 2 вида анти­тел. Один относится к классу IgE и другой к классу IgG, которые называют реагинами. Наиболее изучена роль IgE-антител. Общий принцип меха­низма реакции сводится к фиксации образовавшихся IgE-антител на туч­ных клетках и базофилах, имеющих на своей поверхности высокоаф­финные (первого типа) рецепторы (FceRI) для Fc-фрагмента IgE. При повторном попадании аллергена в организм он соединяется с антитела­ми на поверхности этих клеток. Образование комплекса возбуждает клет­ки и начинается вторая — патохимическая стадия. Ее суть состоит как в высвобождении из клеток готовых, «запасенных» медиаторов, к кото­рым относятся гистамин, серотонин, гепарин, триптаза и др., так и в об­разовании новых медиаторов (тромбоцитактивирующий фактор и др.). (рис. 5.2). Третья стадия — патофизиологическая — начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функ­ции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и ней­трофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Увеличение проница­емости сосудов сопровождается выходом в ткани иммуноглобулинов, комплемента, способствующих инактивации и элиминации аллергена; при локализации процесса на слизистых оболочках дополнительно выявляют усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жид­кость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно- кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в пределах первых 15—20 мин после контакта сенсибилизирован­ного организма со специфическим аллергеном.

Обычно аллергические реакции этого типа ассоциируются с разви­тием повреждения тканей. Однако такой механизм одновременно явля­ется и одним из механизмов иммунитета и может выполнять защитную роль. В процессе эволюции он выработался как механизм противопара- зитарной защиты. Установлена его эффективность при трихинеллезе, шистосомозе, фасциолезе и др. Образовавшиеся при паразитарных за­болеваниях IgE-антитела фиксируются своими Fab-фрагментами на гель­минтах, находящихся на различных стадиях развития. Эозинофилы име­ют на своей поверхности Fc-рецепторы для IgE-антител, которые обозначают как низкоаффинные рецепторы (второго типа) — FceRII. Че­рез них происходит соединение эозинофилов с паразитами, что приво­дит к активации эозинофилов и высвобождению медиаторов (катионных белков), вызывающих повреждение гельминтов. Одновременно такие же IgE-антитела фиксируются через Fc-рецептор на тучных клетках. После­дующее соединение Fab-концов IgE-антител с соответствующими анти-

Рис. 5.2. Высвобождение медиаторов при IgE-опосредованной аллергической реакции.

В центре рисунка тучная клетка, справа и слева от нее — эозинофилы, внизу — нейтро­фильный лейкоцит На верхнем конце тучной клетки представлены два IgE-антитела, сое­диненные мостиком аллергена. Стрелками обозначены высвобождающиеся медиаторы. На левой и правой частях рисунка микрососуды и гладкомышечные клетки. Обозначе­ния’ Аг —антиген (аллерген), Ат —антитело; ПГ — простагландины, ЭХФ-А — эози­нофильный хемотаксический фактор анафилаксии; ЭХФ ПМВ — ЭХФ промежуточной молекулярной массы; ДАО — деаминооксидаза; ЛТ(ы) — лейкотриены, ТАФ —тромбо­цитоактивирующий фактор, ВНХФ — высокомолекулярный нейтрофильный хемотакси­ческий фактор, Тр — триптаза.

генами паразитов активирует тучные клетки и высвобождает медиаторы аллергии (см. рис. 5.2).

У определенной группы людей реакции немедленного типа выявля­ют как естественный феномен без какой-либо искусственной сенсиби­лизации. Их развитие также основано на включении аллергических меха­низмов первого типа. Однако эти реакции отличаются от анафилаксии, поэтому они выделены в специальном разделе (см. «Атопия»),

Аллергические реакции реагинового (анафилактического, атопического) типа — I тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.

При развитии реакций гиперчувствительности типа I (реакции немедленного типа, атопические, реагиновые, анафилактические) происходит взаимодействие Аг с AT (IgE), приводящее к высвобождению БАВ (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.

Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).

Примеры реакций типа I — поллинозы, экзогенная (приобретённая) бронхи­альная астма, анафилактический шок. К этому же типу относятся псевдоаллергические реакции (в том числе идиосинкразия).

Патогенез

Стадия сенсибилизации.

На начальных стадиях сенсибилизации осуществляется взаимодействие Аг (ал­лергена) с иммунокомпетентными клетками в виде процессинга и презентации Аг, формирования специфичных по отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG (у человека, по-видимому G4), Эти AT фик­сируются на клетках-мишенях первого порядка (преимущественно тучных клет­ках), имеющих большое число высокоаффинных рецепторов к ним.

Именно на этом этапе организм становится сенсибилизированным к данному аллергену.

Патобиохимическая стадия.

При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодей­ствие с фиксированными на поверхности клеток-мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровожда­ется немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, как минимум, имеет два важных последствия: во-первых, во внутреннюю среду организма попадает большое количество разнообразных БАВ, оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные; во-вторых, многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клеток-мише­ней первого порядка, активируют клетки-мишени второго порядка, из которых в свою очередь секретируются различные БАВ.

БАВ, выделившиеся из клеток—мишеней первого и второго порядков, называ­ют медиаторами аллергии. При участии медиаторов аллергии осуществляется каскад многочисленных эффектов, совокупность которых и реализует реакцию гиперчувствительности типа I.

Секреция клетками медиаторов аллергии и реализация их эффектов обуслов­ливает: повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей; нарушения кровообращения; сужение просвета бронхиол, спазм кишечника; гиперсекрецию слизи; прямое повреждение клеток и неклеточных структур.

Стадия клинических проявлений.

Определённая комбинация указанных выше и других эффектов и создаёт сво­еобразие клинической картины отдельных форм аллергии. Чаще всего по опи­санному механизму развиваются поллинозы, аллергические формы бронхиаль­ной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, а так­же анафилактический шок.

Псевдоаллергические реакции.

Сходные с описанными выше патобиохимические изменения при аллергичес­ких реакциях типа I наблюдаются и при так называемых псевдоаллергических реакциях. Последние развиваются после энтерального или парентерального попадания в организм различных агентов: продуктов питания, ЛС, гербицидов, пестицидов и др. Одна из таких форм патологически повышенной чувстви­тельности к отдельным продук­там питания и ЛС получила специальное название «идиосинкразия».

  • Важной особенностью псевдоаллергических реакций является их развитие без видимого периода сенсибилизации. Существенно также, что они чаще выявляются у пациентов либо с тотальной печёночной недостаточностью, либо с избирательно нарушенной фун­кцией печени по инактивации биогенных аминов и других вазоактивных веществ.

• Быстрое и значительное нарастание содержания этих веществ в крови пос­ле внедрения в организм и приводит к проявлениям псевдоаллергических реакций: крапивницы, высыпаний различного вида, локального зуда, по­краснения кожи, отёка Квинке, диареи, приступов удушья и даже состоя­ний, напоминающих анафилактический шок.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: