Патогенез аллергических заболеваний

Этиология и патогенез аллергии

Этиология. Причиной аллергии могут быть самые различные вещества с антигенными свойствами (аллергены). Аллергены разделяют на
экзо- и эндогенные.

Среди экзогенных аллергенов выделяют:

1) инфекционные: бактерии, вирусы, грибы;

2) пыльцевые: пыльца растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок;

3) поверхностные (эпиаллергены);

4) бытовые: домашняя и библиотечная пыль, продукты жизнедеятельности домашнего клеща;

5) пищевые: коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые;

6) лекарственные: лечебные сыворотки, антибиотики;

Эндогенные аллергены подразделяются на следующие:

а) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез;

б) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей вследствие повреждений или связанные с действием на клетку микроорганизмов (например, комплекс вирус–клетка).

Аллергенами могут быть полные антигены и неполные (гаптены). Последние вызывают аллергию, соединяясь с макромолекулами или клетками организма.

Аллергия может развиваться при действии на организм физических факторов и веществ, которые являются не антигенами, а только факторами, вызывающими появление антигенов. В данном случае физические факторы (тепло, холод, радиация) и химические вещества индуцируют
в организме образование аллергенов из молекул организма путем демаскирования скрытых антигенных детерминант или образования новых
антигенных детерминант в результате денатурации молекул.

По классификации, предложенной R. A. Cooke (1930), в зависимости от времени появления реакции после контакта с аллергеном, различают аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ) и замедленного (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ). В первом случае реакция развивается в течение 15–30 мин, во втором — время появления симптомов варьирует от нескольких часов до 1–2 дней. Эта классификация существует и в настоящее время, однако она не отображает всего многообразия проявлений аллергии.

Патогенез.Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических реакций: иммунную, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот
период происходит сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, непосредственно вызывающее проявление аллергии, — разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Перваяразвивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная
иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:

– распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лим-фоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов);

– распределение антител (IgE) в организме и фиксация их на клетках-мишенях (тучных клетках и базофильных гранулоцитах) или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют
в организме.

На 7–14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.

Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении в него сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной чувствительности развивается через 18–24 ч. Столько времени нужно для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.

Сущность патохимической стадии заключается в активации или образовании биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом.

Патофизиологическая стадия характеризуется структурными и функциональными нарушениями со стороны органов и систем организма,
которые определяют проявления аллергии.

1. Определение понятия «аллергия», патогенетическая значимость аллергических реакций, сходства и отличия иммунных и аллергических реакций, причины и последствия повреждений ткани при аллергических реакциях.

Феномен аллергии впервые был замечен и описан в 1906 г. австрийским педиатром Клемансом Пирке.

Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток и тканей организма.

Аллергическая реакция – это разновидность иммунной реакции.

Цель аллергической реакции – освобождение организма от Ag или с помощью АТ, или с помощью Т-лимфоцитов.

Патогенетическая значимость аллергических реакций. Аллергические и иммунные реакции имеют общую цель и общие механизмы.

Цель: удаление из организма чужеродных веществ с Ag свойствами.

Механизмы: а) гуморальный ответ с образованием АТ; б) клеточный ответ с участием Т-лимфоцитов.

Несмотря на общие цель и механизмы, иммунную реакцию относят к физиологической защите от Ag, а аллергическую реакцию считают типовым патологическим процессом.

Почему? Иммунная реакция никогда не сопровождается клиническими проявлениями, никогда не утяжеляет общего состояния человека, никогда не повреждает собственные ткани. Аллергическая реакция, в отличие от иммунной, всегда сопровождается ухудшением общего состояния, разнообразной симптоматикой и повреждением тканей.

При аллергических реакциях нарушения функции и структуры тканей и органов настолько значительны, что выделена отдельная нозологическая группа аллергических заболеваний.

Таким образом, принципиальное различие иммунных и аллергических реакций в том, что:

Иммунная реакция удаляет Ag из организма и при этом не повреждает ткани.

Аллергическая реакция тоже удаляет Ag из организма, но одновременно повреждает собственные ткани.

Причины повреждения ткани при аллергических реакциях. При аллергических реакциях Ag удаляется из организма тем же способом, что и при иммунной реакции:

Связывание АТ и Ag

Образование комплекса Ag+АТ и обездвиживание Ag

Разрушение комплекса Ag+АТ и выведение его обломков из организма

Но при иммунной реакции комплекс Ag+АТ свободно циркулирует в биологических жидкостях (например, а крови) и никогда не связан с клетками организма, никогда не фиксируется к их клеточным мембранам.

При аллергических реакциях комплекс Ag+АТ обязательно прикрепляется к мембранам собственных клеток.

Факт фиксации комплекса Ag+АТ к мембране – есть причина повреждения этой мембраны. Если комплекс Ag+АТ прикрепляется к мембране клетки, то он обязательно ее повреждает и проницаемость такой мембраны увеличивается.

Биологически активные вещества, которые до повреждения были изолированы в клетке, теперь выходят в межклеточную среду и вызывают свойственные им эффекты. Примеры этих эффектов: = расширение или сужение сосудов;

= кожный зуд и отек;

= спазм гладкой мускулатуры и прочее.

Отсюда – появление клинической симптоматики и ухудшение состояния.

2. Этиология аллергических заболеваний, классификация аллергенов

Аллерген – это антиген, который вызывает не иммунную реакцию, а аллергическую реакцию.

Аллергены обладают всеми свойствами Ag.

Подробная характеристика и классификация аллергенов дана в учебнике.

3. Классификация и схема патогенеза аллергических реакций.

Стадии аллергических реакций. Сенсибилизация активная и пассивная. Десенсибилизация, разрешающая доза и разрешающая инъекция,

анафилактический шок, понятие «шокового органа»

Классификация аллергических реакций. Существуют 2(две) классификации. Обе используются в настоящее время.

1. Предложена Р. Куком (1930 г.). Основана на времени развития аллергических реакций после введения аллергена. Делит аллергические реакции на 2 (две) группы:

= реакции немедленного типа – развиваются через 15-20 минут после повторного (!) контакта с аллергеном.

= реакции замедленного типа – развиваются через 24-72 часа после повторного (!) контакта с аллергеном.

2. Предложена П. Джеллом и Р. Кумбсом (1969 г.). Основана на фактах месторасположения аллергенов и АТ при аллергических реакциях. Делит все аллергические реакции на 4 (четыре) типа:

= I тип – 2 (два) подвида: а) реагиновый тип; б) анафилактический тип;

= II тип – цитотоксический;

= III тип – иммуннокомплексный;

= IV тип – ГЗТ (клеточно-опосредованный).

Общий патогенез аллергических реакций. Любая аллергическая реакция, независимо от типа, имеет 3 (три) стадии:

= стадия иммунных реакций;

= патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

Стадия иммунных реакций – следующая последовательность событий.

Аллерген впервые поступает в организм (подчеркнуть голосом, что впервые, т.е раньше его в организме не было).

Образование АТ и сенсибилизированных Т-лимфоцитов. АТ и сенсибилизированные Т-лимфоциты не только образуются, но и накапливаются. В результате в организме образуется запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Процесс образования и накопления АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов называется сенсибилизацией. Отсюда термин «сенсибилизированный организм».

Сенсибилизированный организм – это такой организм, который содержит запас (или титр) АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов к конкретному Ag.

Существует 2 (два) варианта сенсибилизации: а) активная; б) пассивная.

= активная сенсибилизация – когда накопление АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов происходит по мере их образования в организме в ответ на поступление аллергена;

= пассивная сенсибилизация – когда в организм вводят сыворотку, содержащую уже готовые АТ или сенсибилизированные Т-лимфоциты к конкретному аллергену.

Сенсибилизация никогда (!) не сопровождается клиническими проявлениями, т.к. в этот период накапливаются только АТ. Иммунных комплексов еще нет. Только иммунные комплексы способны повреждать ткань.

Аллерген повторно поступает в организм. Начинается реакция аллергена с уже готовыми АТ или сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В результате образуются комплексы: = аллерген + АТ;

= аллерген + сенсибилизированный Т-лимфоцит.

Образованием иммунных комплексов заканчивается стадия иммунных реакций.

Патохимическая стадия – последовательность событий:

Фиксация иммунных комплексов – иммунные комплексы прикрепляются (= фиксируются) к мембране какой-либо клетки. Выбор вида клетки зависит от типа аллергической реакции.

Повреждение мембраны клетки – фиксированный к мембране иммунный комплекс повреждает эту мембрану и увеличивает ее проницаемость.

Выделение медиаторов аллергии – из клетки в межклеточную среду поступают химические вещества, которые до повреждения были в этой клетке изолированы. Эти вещества биологически активны и обладают набором эффектов на ткани и органы. Их называют медиаторами аллергии. Освобождением медиаторов аллергии заканчивается патохимическая стадия.

Патофизиологическая стадия (= стадия клинических проявлений) – медиаторы аллергии вызывают свойственные им эффекты:

= сужение или расширение сосудов;

= кожный зуд и отек;

= спазм гладкой мускулатуры полых органов;

= секреция слизи и многие другие.

Из этих эффектов складываются нарушения структуры и функции тканей и органов и, следовательно, появляется клиническая симптоматика, клинические проявления аллергических реакций.

Десенсибилизация – это снижение титра АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация – всегда результат связывания сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергенами, всегда результат расходования АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация начинается сразу же после повторного поступления аллергена, когда запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов начинает расходоваться на образование иммунных комплексов.

Десенсибилизация может протекать:

= Стремительное течение десенсибилизации развивается, если повторное введение аллергена делается однократно в большой дозе. Эта доза должна намного превышать первичную.

Такая доза называется разрешающей. Введение разрешающей дозы называется разрешающей инъекцией.

Разрешающая инъекция аллергена приводит к:

резкому снижению АД;

спазму гладкой мускулатуры бронхов и кишечника;

резкому повышению проницаемости сосудов;

Все эти 4 (четыре) реакции в сумме дают клиническую картину анафилактического шока (купируется с трудом).

= Постепенное течение десенсибилизации развивается, когда повторное введение аллергена проводят подкожно, дробно, в низких, но постоянно возрастающих дозах.

Понятие «шокового органа». «Шоковый орган» — это наиболее страдающий орган при введении разрешающей дозы аллергена.

Пример: «шоковое легкое» у морских свинок после разрешающей инъекции чужеродного белка.

Патогенез аллергических заболеваний

Аллергены — антигены, контакт с которыми приводит к развитию аллергических реакций. Аллергические реакции— иммунные реакции, при которых контакт с аллергеном приводит к избыточной продукции АТ или пролиферации Т-лимфоцитов, сопровождающихся нарушением функций и деструкцией собственных тканей. Предложенная Gell и Coombs в 1968 г. и просуществовавшая до наших дней классификация аллергических (иммунопатологических) реакций, не потеряла своей актуальности. Согласно этой классификации выделяется 4 типа реакций: I тип (атопические, реагиновые, анафилактические), II тип (цитотоксические), III тип (иммунокомплексные), IV тип (клеточно-опосредованные или ГЗТ).Для врача аллерголога-иммунолога наиболее важным является умение осмысливать аллергические реакции I типа, лежащие в основе атопических болезней:

· аллергический ринит (риноконъюнктивит)

· атопический отёк Квинке и крапивница

· синдромы инсектной аллергии

Большинство атопий являются полигенно-наследуемыми патологиями, поэтому большое значение имеет понятие атопической конституции. Для атопической конституции характерны следующие черты: наследственная отягощённость атопическими болезнями в анамнезе, склонность к гиперпродукции IgE в ответ на экзоаллергены, селективный дефицит sIgA, повышение сроков жизни эозинофилов и тучных клеток, ускоренная регрануляция тучных клеток, повышение экспрессии FceRI, повышение экспрессии Н1-рецепторов (см. табл. 6.1).

В патогенезе аллергических реакций I типа можно выделить следующие стадии (по А.Д.Адо):

1. Иммунологическая стадия

В норме человеческий организм толерантен к аллергенам окружающей среды. У лиц с наличием определённых молекулярных аномалий иммунной системы (в частности при наличии очень высокой экпрессии FceRI на тучных клетках и базофилах, что определяется геном на 11-й хромосоме), при избыточном поступлении данных веществ и при некоторых других условиях происходит активный иммунный ответ (сенсибилизация) к аллергенам. Этот вариант ответа является Тх2-зависимым, регулируется IL4, IL13 и другими цитокинами и заканчивается образованием плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG4. В ходе сенсибилизации происходит взаимодействие следующих клеток: дендритные клетки (обеспечивают эндоцитоз аллергена, его процессинг и презентацию в комплексе с HLA II), Тх2 (вырабатывают цитокины соответствующего профиля, которые нужны для регуляции) и В-лимфоциты (они сами могут выступать в качестве антигенпредставляющих клеток, но главное — они дифференцируются в плазматические клетки-антителопродуценты и В-клетки памяти). В-клетки памяти при повторном поступлении в организм причинно-значимого аллергена обеспечивают экспрессный (в течение 10-20 минут) ответ на него, что и будет соответствовать следующим стадиям патологического процесса. Течение сенсибилизации регулируется не только цитокинами профиля Тх2, но и соответствующими костимулирующими молекулами (CTLA-4, CD3OL, CD40L, OX40 и др.). Второй тип рецепторов для IgE — низкоспецифический FcReII (CD23) — экспрессируется на В-лимфоцитах, эозинофилах, макрофагах и тромбоцитах, обеспечивает проявления IgE-опосредованной цитотоксичности по отношению к паразитам, регуляцию синтеза IgE и ряд других функций.

2. Патохимическая стадия

IgE и IgG4 имеют высокую цитофильность, т.е. склонность фиксироваться на тучных клетках и базофилах посредством соединения своих Fc-фрагментов с FceRI — высокоспецифическим рецептором к ним на этих клетках. Плотность экспрессии рецепторов на одной клетке-эффекторе может достигать 300000. Последствием присоединения атопичесикх антител к мембране клеток является повышение проницаемости их мембран и высвобождение в экстрацеллюлярное пространство медиаторов 1-го порядка (гистамин, хемотактические факторы эозинофилов, нейтрофилов и др.), которые проявляют свою активность в первые 20 минут (ранняя фаза I типа). Происходит повышение проницаемости капилляров с отёком тканей, спазм гладких мышц, гиперсекреция экзокринных желёз (например, бронхорея, ринорея) и др. В связи с решающей ролью медиаторов тучных клеток (базофилов) в развитии патохимических эффектов они являются ключевыми клетками аллергических реакций I типа в ранней фазе, а гистамин – их главным медиатором.Гистаминдействует на клетки тканей через соответствующие рецепторы (см. табл.6.1.).Тучные клетки остаются жизнеспособными и в течение нескольких часов восстанавливают содержимое своих гранул. Однако постепенно в процесс вовлекаются другие клетки (эозинофилы, нейтрофилы, моноциты) с соответствующим набором воспалительных медиаторов, включая метаболиты асимметричного обмена арахидоновой кислоты (медиаторы 2-го порядка), что в течение последующих 4-6 часов приводит к формированию поздней фазы I типа, для которой характерны воспаление и клеточная инфильтрация. Исключительно важную роль в патогенезе воспалительного процесса при этом играют эозинофилы — ключевые клетки поздней фазы атопических реакций, при этом факторы эозинофилов и арахидонаты являются главными медиаторами этой фазы. Особенностями этой фазы является более стойкий характер воспаления, возможность развития альтерации тканей, пролонгированный спазм гладких мышц.

Патогенез аллергических заболеваний

Раздел VI. АЛЛЕРГИЯ

Глава 1. Общая этиология и патогенез аллергических реакций

Аллергия — повышенная (измененная) чувствительность организма к какому-либо веществу, чаще с антигенными свойствами.

Термин «аллергия» происходит от греческих слов alios — иной и ergon — действую. Аллергия означает иное, измененное действие некоторых веществ на организм.

В последние годы во всех экономически развитых странах отмечается рост аллергических заболеваний, что возможно зависит от увеличения потребления лекарственных веществ, широкого применения профилактических прививок, появления огромного количества новых химических веществ (синтетических полимеров и пр.).

У человека аллергические реакции встречаются чаще и они более разнообразны, чем у животных. Некоторые аллергические заболевания (анафилактический шок, феномен Артюса) воспроизводятся в эксперименте у животных.

§ 83. Аллергены

Вещества, способные вызвать состояние аллергии, называются аллергенами. Количество аллергенов в природе велико, они разнообразны по составу и свойствам. Аллергенами в первую очередь являются чужеродные белки или соединенные с ними липоиды, мукополисахариды животного и растительного происхождения и другие соединения небелковой природы.

Аллергенами могут быть и некоторые низкомолекулярные вещества, например йод. Аллергены поступают в организм в основном из внешней среды, их называют «экзоаллергенами», некоторые аллергены образуются в организме и представляют собой собственные, но видоизмененные белки организма. Их называют «эндоаллергенами» или «аутоаллергенами».

Классификация аллергенов (по А. Д. Адо)

Экзоаллергены

  1. Растительного происхождения:
    • пыльца;
    • плоды;
    • листья и корни
  2. Животного происхождения:
    • чужеродная сыворотка крови;
    • эпидермальные (волосы, шерсть, пух, перхоть);
    • насекомые, клещи и др.
  3. Бытовые:
    • пыль домашняя;
    • синтетические изделия;
    • моющие порошки;
    • косметические средства.
  4. Пищевые вещества.
  5. Лекарства.
  6. Производственные (промышленная пыль, разные химические соединения).
  7. Простейшие: бактерии, вирусы, грибы.

Экзоаллергены проникают в организм различными путями; через дыхательные пути (пыльца растений, пыль домашняя и промышленная, некоторые л екарства, бактерии, вирусы, грибы и др.), через пищеварительный тракт попадают пищевые, лекарственные аллергены, через кожу и слизистые оболочки могут проникать лекарства, косметические средства, моющие порошки, аллергены насекомых, клещей и пр. Многие лекарственные аллергены попадают в организм путем инъекций — подкожных, внутримышечных и пр.

Большинство лекарственных веществ, как и некоторые другие низкомолекулярные химические соединения, не являются полноценными антигенами, а представляют собой гаптены, т. е. не вызывают сами по себе выработки антител. Свойства полного антигена они приобретают после соединения с какими-либо белками организма.

Аутоаллергены (эндоаллергены) образуются в больном организме из его собственных белков под влиянием различных повреждающих факторов. Таковыми могут быть бактериальные антигены и токсины, вирусы, термические воздействия (ожоги, охлаждение) действие ионизирующей радиации и пр.

Аутоаллергенные свойства возникают в поврежденных тканях вследствие различных процессов денатурации белков и других макромолекул и освобождения новых детерминантных групп. Образующиеся в организме эндо(ауто) аллергены становятся причиной многообразных аутоаллергических заболеваний человека и животных (см. § 97).

§ 84. Классификация аллергии

Многочисленны встречающиеся в природе и образующиеся в организме аллергены, многообразны и проявления аллергических заболеваний, однако в механизме развития их много общего, поэтому современные классификации аллергии основаны на их патогенетических механизмах.

Согласно принятой в настоящее время классификации все аллергические реакции могут быть разделены на две большие группы:

  1. Аллергические реакции немедленного типа, протекающие преимущественно в жидких средах организма с участием реакции аллерген — антитело.
  2. Аллергические реакции замедленного типа, протекающие на клеточном уровне, преимущественно с участием Т-лимофцитов.

Общим признаком для всех видов аллергии немедленного типа является быстрота их развития. Так, кожная аллергическая реакция развивается через несколько минут после внутрикожной инъекции аллергена. При аллергии замедленного типа она появляется через 24-48 ч.

К аллергическим реакциям немедленного типа относятся анафилаксия, сывороточная болезнь, поллинозы (сенная лихорадка), крапивница, отек Квинке и др.

К аллергическим реакциям замедленного типа относятся: реакции туберкулинового типа (бактериальная аллергия), аллергические реакции контактного типа (контактный дерматит), некоторые формы лекарственной аллергии, многие аутоаллергические заболевания (энцефалит, тиреоидит, орхит и др.), аллергические реакции отторжения трансплантата.

§ 85. Наследственная предрасположенность к аллергии

В настоящее время установлено, что предрасположение к аллергии наследуется. Аллергическая предрасположенность или аллергическая конституция передается по наследству несколькими генами. Например, для бронхиальной астмы предполагают участие по крайней мере двух пар генов. У мышей ген Ir (immunological reactivity) располагается в локусе гена тканевой несовместимости — Н2. У человека этот ген локализуется в области гена HL-A2 и некоторых других.

Аллергическая предрасположенность наследуется нередко по доминантному типу и обладает большой пенетрантностью (см. § 56). Если в семье хотя бы один из родителей болен аллергией, появление ее можно ожидать у ребенка. Предрасположенность выявляется в разных формах. У родителя, например, она может быть в форме астмы, у детей в форгле кожных аллергозов, анафилаксии и других проявлений.

Патогенез аллергических заболеваний.

НОТАТКИ

Аллергией называется состояние повышенной чувствительности организма к различным веществам в ответ на повторный с ними контакт, в основе которого лежат иммунологические механизмы, приводящие к …
повреждению тканей.

Этиологическим факторомаллергических заболеваний являются аллергены — вещества макромолекулярной структуры, преимущественно белковой природы, однако аллергическую реакцию могут вызывать и вещества, не обладающие антигенными свойствами, но способные приобретать их при попадании в организм и соединении с белками тканей. Эти вещества называются гаптенами, к ним относят лекарственные препараты, простые химические вещества, полисахариды клеточных мембран микроорганизмов.

В настоящее время выделяют две группы аллергенов:

ü неинфекционные (пыльца, пищевые, бытовые, лекарственные, инсектные, промышленные и др.)

ü инфекционные (аллергены бактерий, вирусов, грибов, простейших и гельминтов).

Поступление аллергена в организм вызывает развитие сенсибилизациииммунологически опосредованного увеличения чувствительности к аллергену, обусловленного выработкой антител или продукцией сенсибилизированных лимфоцитов. В связи с этим принято выделять гуморальный (В- зависимый) и клеточный (Т-зависимый) типы аллергических реакций. Аллергические реакции подразделяются на истинные и псевдоаллергические.

В развитии истинной аллергической реакции выделяют три стадии:

1. Иммунологическая стадия, в ходе которой происходит выработка и накопление антител или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступающими или персистирующими в организме аллергенами.

2. Патохимическая стадия, характеризующаяся образованием и высвобождением в ходе иммунной реакции биологически активных веществ.

3. Патофизиологическая стадия, являющаяся стадией клинических проявлений патогенного действия образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма.

В зависимости от вида иммунных реакций, выделяют четыре типа повреждения тканей при аллергических реакциях.

Реагиновый типповреждения тканей (I тип, атопический, аллергическая реакция немедленного типа). В основе его развития лежит немедленный выброс в кровоток биологически активных веществ (БАВ) — гистамина, серотонина, нейтрофильного и эозинофильного хемотаксических факторов, тромбоцитактивирующего фактора и др., в ответ на повторное поступление аллергена в организм. Часть БАВ выделяется позже в связи с их замедленной диффузией из гранул или образованием только после активизации клеток (гепарин, медленно действующая субстанция анафилаксии). Эффект БАВ проявляется спазмом гладкой мускулатуры, сокращением посткапиллярного сфинктера при одновременном расширении прекапиллярного, с увеличением проницаемости сосудистой стенки и развитием интерстициального отека и воспаления. Первыми на поступление аллергена реагируют дыхательные пути, кишечник, кожа, что клинически проявляется бронхоспазмом, ринитом, конъюнктивитом, диареей, отеком эпидермиса и сосочкового слоя дермы, кожным зудом.

Реагиновый тип повреждения тканей является основой развития таких заболеваний как анафилактический шок, крапивница и отек Квинке, инсектная аллергия, некоторые формы лекарственной и пищевой аллергии, атопическая бронхиальная астма и поллиноз.

Цитотоксический тип повреждения тканей (II тип)

Основой его развития является появление в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Приобретение клетками аутоаллергических свойств чаще всего связано с действием на клетки различных химических веществ, лекарственных препаратов. Медиаторами данного типа аллергических реакций являются компоненты комплемента, лизосомальные ферменты, супероксидный анион-радикал. Цитотоксический тип повреждения тканей наблюдается при лекарственной тромбоцитопении, агранулоцитозе, гемолитической анемии.

Иммупокомплексный тип повреждения тканей (III тип, феномен Артюса). В основе его развития лежит образование патогенных иммунных комплексов, которые фиксируются на эндотелии сосудов микроциркуляторного русла, следствием чего является развитие аллергического васкулита. Повреждение стенки сосудов вызывает активацию фактора Хагемана и каллекреин-кининовой системы, что в конечном итоге приводит к развитию иммунокомплекс-ного васкулита и тромбоза в сосудах микроциркуляторного русла. Особенно выраженные изменения развиваются в тех органах и тканях, проницаемость стенок сосудов которых исходно повышена (преимущественные пути выведения циркулирующих иммуноком-плексов в норме) — клубочковый аппарат почек, альвеолы, сосуды кожи.

Классическим примером иммупокомплексного типа повреждения тканей аллергической реакции являются сывороточная болезнь и аллергический васкулит.

Аллергическая реакция замедленного типа ( IV тип )

Суть аллергической реакции замедленного типа в том, что к измененной аллергеном (антигеном) мембране клетки вырабатываются сенсибилизированные лимфоциты, оказывающие цитотоксическое действие на клетки-мишени.Аллергическая реакция замедленного типа лежит в основе развития контактно-аллергического дерматита.

Некоторые аллергические реакции (например, лекарственная и пищевая аллергии) могут протекать как по одному из вышеуказанных типов аллергических реакций, так и сочетать в себе одновременно 2—3 типа.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: